核酸检测设备配套的标准包材是八连管，因此为了减少现场的操作，全组分冻干在八连管里面，对于一线使用人员就有极大的优势。操作人员只要加水和检测样本即可。减少操作，减少人为因素。因此，国内很多核酸试剂厂家开始探索八连管直接冻干的方式。

   我们实验室从2012年就接到很多关于八连管冻干工艺研发服务，这章和大家分享，八连管冻干必须面对的问题。而且这些问题在标准的冻干设备上冻干是一定会存在，大家在做开发之前做充分的考虑。

   产品批一致性问题几乎是八连管冻干必然存在的，由于核酸检测的特殊，最后的成品率，反应到检测结果准确性问题。

问题：萎缩、吸潮、托底

   八连管冻干为了增加冷热量传递需要定制金属托，放置进行冻干。

   因此在冻干工艺过程就不可避免出现接触面不一致的问题，那么冻干过程的热传递一定会出现差异。

   每一个托的接触面是不一致的，而且冰结晶时相变放出的热量，远大于热传递的给与制品的冷量（接触面+温差+热传递系数），分层和冰晶生长不一致，是一定存在整批产品中的。

   同样接触面导致，产品升华效率一定是不一致的。牺牲成本和效率，是可以避开风险。产品冻干工艺以及含水量控制，预冻结晶不一样，升华热不一样，变量太多，同一个工艺曲线，产品不可能一致。压升实验可以避免这个风险。同样是效率问题。

   液体试剂可以通过离心解决，冻干后，人为加样冲进去，这是不可控的风险。所以冻干分液完成后，加离心工艺，也是必要的工艺。

   萎缩和干缩，对于冻干制品而言，产品的结构发生变化，稳定性一定会受到影响。

   导致这个问题的原因，很多研发人员，认为是出箱操作过程，或者是密封原因导致的，其实导致这个问题的原因和上述的批一致性问题有极大关系。从实验现象可以发现，萎缩和干缩，往往是同一根里面部分出现，我们验证下来，操作过程导致潮解的因素占比很小。主要原因是：

    由于接触和换热不一致，产品晶体生产过程，结构不均一。体现在晶体生长方向无序，分层结晶，导致存在很多的非晶体无定型结构，这种结构，应力释放后，产品的外观形态就里面发生变化。

塑料热胀冷缩率太大，密封盖的配合会产生缝隙。而且材料在热胀冷缩过程，阻水率的变化，水分从材料内部导入。塑料包材存储方式，需要进一步去验证。我们之前做过的验证，真空包装，和反复往冷藏冰箱放置，反而是不理想。塑料材料的压缩、拉伸，热胀冷缩，都会导致其阻水性发生变化。